一組研究人員發(fā)現(xiàn)了微生物組如何幫助實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)能夠?qū)Σ≡w做出反應(yīng)的重要機(jī)制。研究指出，如果缺少這種調(diào)控，那么相關(guān)的介質(zhì)就不會(huì)釋放，無法激活某些免疫細(xì)胞的代謝過程。

    這一發(fā)現(xiàn)公布在Cell雜志上。

    人體上皮組織位于環(huán)境界面中，代表了病原體的潛在通道。這些組織也自然地會(huì)被細(xì)菌，病毒，真菌和寄生蟲的復(fù)雜群落定殖，這被稱為微生物組。在進(jìn)化過程中，與這些微生物的永jiu性相互作用可能會(huì)導(dǎo)致形成強(qiáng)有力的信號(hào)通路，有助于保護(hù)人體。

    由柏林大學(xué)附屬夏里特醫(yī)院免疫學(xué)研究所所長Andreas Diefenbach博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員一直在分析微生物組在機(jī)體對(duì)有害病原體的免疫應(yīng)答中的作用及其對(duì)信號(hào)通路的影響。

    感染會(huì)觸發(fā)人體的免疫反應(yīng)。 經(jīng)典樹突狀細(xì)胞（cDC）在此過程中起關(guān)鍵作用，它們構(gòu)成人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，攜帶一系列模式識(shí)別受體，能夠快速檢測(cè)出入侵的病原體。細(xì)胞的初始反應(yīng)涉及細(xì)胞因子的釋放，信號(hào)蛋白將免疫細(xì)胞吸引到感染部位。同時(shí)，這些細(xì)胞還利用吞噬作用吞噬和消化入侵的病原體，然后它們?cè)诩?xì)胞表面呈遞單個(gè)顆粒作為抗原。反過來，這導(dǎo)致T細(xì)胞的活化（形成適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分）并導(dǎo)致靶向免疫反應(yīng)。如果呈遞內(nèi)源性抗原的cDCs觸發(fā)T細(xì)胞活化時(shí)，這會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的不良免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致自身免疫性疾病。

    在zui新研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，在無菌條件下（即在無菌小鼠中），cDCs不能觸發(fā)免疫反應(yīng)。

    研究人員得出結(jié)論，當(dāng)細(xì)胞處于“基礎(chǔ)狀態(tài)”（以沒有感染為特征）時(shí)，cDC必須接收信息，并且該信息必須來自微生物組。這些微生物組來源的信號(hào)可引發(fā)cDC，應(yīng)對(duì)未來的病原體。

    Diefenbach教授說：“我們想了解微生物組對(duì)cDC功能的持續(xù)影響。” “在這項(xiàng)研究中，我們證明了，在其基礎(chǔ)狀態(tài)下，這些專業(yè)免疫細(xì)胞受到I型干擾素（IFN-I）的微生物組控制的不間斷信號(hào)傳遞。”干擾素是細(xì)胞因子，即已知在抗病毒活性中起作用的特殊信號(hào)分子。

    “到目前為止，我們對(duì)IFN-I在基礎(chǔ)狀態(tài)中的作用了解甚少。在基礎(chǔ)狀態(tài)中未接受IFN-I信號(hào)傳導(dǎo)的cDC不能履行其作為人體一部分的生理功能——與病原體作斗爭?！毖芯拷Y(jié)果表明，微生物組控制著我們免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性。它通過使免疫系統(tǒng)處于“就緒”狀態(tài)來施加這種控制，從而加快其對(duì)病原體的反應(yīng)。

    研究人員的這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)新的治療方法。 許多自身免疫性疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是由IFN-I產(chǎn)生增加引起的。

    其他研究表明，微生物組會(huì)影響檢查點(diǎn)抑制劑在癌癥免疫治療中的有效性。Diefenbach教授說：“這些現(xiàn)象引起了我們的大興趣。例如，是否有可能改變微生物組的組成，減少IFN-1的利用率，從而對(duì)自身免疫性疾病產(chǎn)生積影響？或者有可能通過發(fā)揮作用來改善對(duì)癌癥免疫療法的反應(yīng)，對(duì)潛在的IFN-I產(chǎn)生積影響？” 研究人員小組現(xiàn)在計(jì)劃進(jìn)行進(jìn)一步的研究，探討這些問題