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干細(xì)胞培養(yǎng),zui好擠一擠

發(fā)布時(shí)間:2020-11-13瀏覽次數(shù):1124返回列表

人與人之間的身體距離越近,交流的機(jī)會(huì)就越高,比如思想、信息,甚至是感染?,F(xiàn)麻省理工學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),即使在單個(gè)細(xì)胞內(nèi)的微觀環(huán)境中,物理?yè)頂D也會(huì)增加相互作用的機(jī)會(huì),在某種程度上可以顯著改變細(xì)胞的健康和發(fā)育。

在《Cell Stem Cell》雜志上的一篇論文中,研究人員表明,物理擠壓細(xì)胞,擠壓細(xì)胞內(nèi)容物,可以觸發(fā)細(xì)胞比正常情況下geng快地生長(zhǎng)和分裂。

雖然擠壓某物使其生長(zhǎng)聽(tīng)起來(lái)有悖常理,但該團(tuán)隊(duì)有一個(gè)解釋:擠壓的作用是從細(xì)胞中榨出水分。由于水少了,蛋白質(zhì)和其他細(xì)胞成分就緊密地堆積在一起。當(dāng)某些蛋白質(zhì)靠近時(shí),它們可以觸發(fā)細(xì)胞信號(hào)并激活細(xì)胞內(nèi)的基因。

在他們的新研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)擠壓腸道細(xì)胞會(huì)觸發(fā)蛋白質(zhì)沿著特定的信號(hào)通路聚集,這可以幫助細(xì)胞維持其干細(xì)胞狀態(tài),這種未分化狀態(tài)可以快速生長(zhǎng)并分裂成geng為特殊的細(xì)胞。麻省理工學(xué)院機(jī)械工程副教授 Ming Guo 說(shuō),如果細(xì)胞可以簡(jiǎn)單地?cái)D壓來(lái)促進(jìn)其 “干性”,那么就可以引導(dǎo)它們迅速建立微型器官,例如人工腸或結(jié)腸,它可以被用作了解器官功能和測(cè)試各種疾病候選藥物的平臺(tái),甚至可以作為再生醫(yī)學(xué)的移植。

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為了研究擠壓對(duì)細(xì)胞的影響,研究人員將不同類型的細(xì)胞混合在溶液中,這些溶液凝固成橡膠狀的水凝膠板。為了擠壓細(xì)胞,他們?cè)谒z的表面放置重量。

“我們想實(shí)現(xiàn)細(xì)胞大小的顯著變化,這兩種重量可以壓縮細(xì)胞大約 10% 到 30% 的總體積,”Guo 解釋說(shuō)。研究小組使用共焦顯微鏡在三維空間中測(cè)量每個(gè)樣本被壓縮時(shí)單個(gè)細(xì)胞的形狀是如何變化的。正如他們所料,細(xì)胞在壓力下收縮。但是擠壓也會(huì)影響細(xì)胞的含量嗎?為了回答這個(gè)問(wèn)題,研究人員首先觀察細(xì)胞的含水量是否發(fā)生了變化。如果擠壓的作用是從細(xì)胞中擠出水分,研究人員推斷細(xì)胞的水分應(yīng)該少一些,結(jié)果會(huì)geng硬。

他們用光鑷(一種基于激光的技術(shù),研究細(xì)胞內(nèi)部的相互作用),測(cè)量了稱重前后細(xì)胞的剛度,并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞確實(shí)在壓力下變硬。他們還發(fā)現(xiàn),被擠壓的細(xì)胞內(nèi)的活動(dòng)減少,這表明它們的內(nèi)容物比平常geng為擁擠。

接下來(lái),他們研究了細(xì)胞中某些蛋白質(zhì)之間的相互作用是否在細(xì)胞被擠壓時(shí)發(fā)生了變化。他們集中研究了幾種已知能觸發(fā) Wnt/β-catenin 信號(hào)的蛋白質(zhì),這種信號(hào)與細(xì)胞生長(zhǎng)和維持 “干性” 有關(guān)。

“一般來(lái)說(shuō),這種途徑可以使細(xì)胞geng像干細(xì)胞,”Guo 說(shuō)?!叭绻愀淖兞诉@一途徑的活動(dòng),癌癥的進(jìn)展和胚胎的發(fā)育已經(jīng)被證明是非常不同的。所以我們認(rèn)為我們可以利用這個(gè)途徑來(lái)證明細(xì)胞擁擠的重要性?!?br />
“提神” 之路

為了觀察細(xì)胞擠壓是否會(huì)影響 Wnt 通路,以及細(xì)胞生長(zhǎng)的速度,研究人員培育了類器官,在本例中,是從小鼠腸道收集的細(xì)胞簇。

“Wnt 途徑在結(jié)腸中尤為重要,”Guo 說(shuō)。他指出,人類腸道中的細(xì)胞不斷得到補(bǔ)充。Wnt 途徑對(duì)于維持腸道干細(xì)胞、產(chǎn)生新細(xì)胞和 “提神” 腸道內(nèi)壁至關(guān)重要。

他和他的同事們?cè)趲讉€(gè)培養(yǎng)皿中培養(yǎng)出大約半毫米長(zhǎng)的類腸道器官,然后在培養(yǎng)皿中注入聚合物來(lái) “擠壓” 類器官。聚合物的涌入增加了每個(gè)有機(jī)物周?chē)臐B透壓,迫使水從細(xì)胞中流出。研究小組觀察到,隨著 Wnt 基因的聚集,其生長(zhǎng)路徑中的蛋白質(zhì)geng容易聚集在一起。

結(jié)果是:那些被擠壓的類器官實(shí)際上生長(zhǎng)得geng大geng快,表面上的干細(xì)胞比沒(méi)有擠壓的要多。

“差別非常明顯,”Guo 說(shuō)。“當(dāng)你施壓時(shí),類器官會(huì)變geng大,干細(xì)胞也會(huì)變多,這項(xiàng)研究顯示物理擠壓影響類器官生長(zhǎng),細(xì)胞的行為隨含水多少而改變,這是非常普遍和廣泛的,潛在的影響是深遠(yuǎn)的?!?br />
“以后我們可以施加不同的壓力來(lái)制造不同大小的類器官,然后嘗試不同的藥物,我想會(huì)有很多可能性,”Guo 總結(jié)道